Obstet Gynecol：低剂量阿司匹林在妊娠早期至晚期使用对儿童神经发育的影响

由于低剂量阿司匹林在孕期的广泛应用，本研究旨在评估早期产前暴露对儿童神经发育的影响。现有研究表明，孕期低剂量阿司匹林对母亲和新生儿的直接影响已被充分记录，但其对后代长期神经发育的影响仍不明确。本研究希望通过使用标准化评估工具，系统地探讨低剂量阿司匹林在妊娠早期至晚期使用对儿童神经发育的影响，从而为临床医生和孕妇提供更全面的指导。

本研究是一项多中心、前瞻性、双盲对照随访研究。参与者为来自印度、刚果民主共和国、危地马拉、巴基斯坦和赞比亚的母亲及其儿童。母亲在妊娠6 0/7至13 6/7周间被随机分配接受每天81毫克低剂量阿司匹林或安慰剂，直至妊娠37周或分娩。符合条件的儿童在33至39个月时接受神经发育评估，使用的评估工具包括Bayley-III（第三版婴幼儿发展量表）和ASQ-3（第三版年龄与阶段问卷）。Bayley-III的认知复合得分作为主要结果指标，语言和运动复合得分及ASQ-3各部分得分作为次要结果指标。研究样本量计算基于Bayley-III认知复合得分的非劣效性检验，设定非劣效界值为4分，假设真效应为不超过1分的减少，总样本量为620名儿童（每组310名）。

研究结果

共筛选698名儿童，其中666名符合条件并进行评估，最终包括329名低剂量阿司匹林组儿童和311名安慰剂组儿童。结果显示，Bayley-III认知复合得分在两组间无显著差异（低剂量阿司匹林组平均得分96.0±9.9，安慰剂组96.8±10.4，P=0.25）。语言复合得分（低剂量阿司匹林组101.2±13.2，安慰剂组100.4±13.6，P=0.38）和运动复合得分（低剂量阿司匹林组99.4±13.2，安慰剂组100.1±13.9，P=0.50）也无显著差异。Bayley-III各部分得分低于70分的儿童比例在两组间无显著差异。同样，ASQ-3各部分得分以及评分低于均值1个标准差的比例在两组间无显著差异（低剂量阿司匹林组52.0±8.9，安慰剂组50.7±10.2，P=0.08）。进一步的敏感性分析显示，在早产儿童、贫血母亲及不同地区的子群中，主要结果同样无显著差异。

33-39月龄时神经发育的初步评估

本研究表明，孕早期至晚期使用低剂量阿司匹林对儿童在33至39个月时的神经发育无显著影响。尽管早期阿司匹林使用被证明对降低早产和妊娠期高血压等并发症有益，但其对后代神经发育无不良影响。

原始出处：

Neurodevelopment of Children Whose Mothers Were Randomized to Low-Dose Aspirin During Pregnancy. Obstet Gynecol. 2024 Apr 1;143(4):554-561. doi: 10.1097/AOG.0000000000005514. Epub 2024 Jan 23. PMID: 38262066; PMCID: PMC10953679.